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我院在卵巢癌转移的分子机制研究领域取得重要进展

3月16日,我院周圣涛课题组在Genome Biology上发表题为“The RNA binding proteinSORBS2 suppresses me-x-tastatic colonization of ovarian cancer by stabilizingtumor-suppressive immunomodulatory transcripts”的研究论文,该研究揭示了RNA结合蛋白在卵巢肿瘤转移中的重要生物学作用,为临床肿瘤患者发展新型诊疗策略提供了理论依据。


据报道,卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的一种,2014年美国有超过21000例患者被诊断,并且超过14,000例死亡。大多数卵巢癌组织学亚型为高度浆液性卵巢癌(HGSOC),由于疾病进展期晚,广泛转移和复发率高,预后相对较差。然而,介导卵巢癌进展的分子机制尚未阐明,使得卵巢癌的诊断和治疗仍不尽人意。目前,研究人员关注免疫细胞如何受到驯化,招募和/或分化以促进癌症转移。然而,目前还不清楚基于RNA结合蛋白(RBP)的mRNA转录后调控是否可以将卵巢癌转移和免疫功能联系起来。


在这项研究中,我院周圣涛课题组对HGSOC数据集和卵巢癌的基因谱进行了综合分析,以确定可能对卵巢癌转移性定植负责的关键RBPs。周圣涛课题组筛选出来RBP SORBS2为卵巢癌转移关联抑制因子。


更有意思的是,周圣涛课题组发现通过影响单核细胞向骨髓衍生抑制细胞(MDSC)和M2样巨噬细胞的极化,SORBS2稳定的mRNA翻译的分泌蛋白可以调节肿瘤微环境以进一步调控肿瘤转移。因此,周圣涛课题组的发现表征了通过SORBS2介导的转录稳定化将肿瘤微环境中的癌症发展和免疫调节联系起来的新转录后网络,并且可以为这种治疗靶标的精确治疗卵巢癌个体的潜在临床应用价值提供理论上的合理性。

该研究工作获得了国家重点研发计划,国家自然科学基金,四川省科技厅项目和我院临床科研基金等的大力支持。

原文链接:https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-018-1412-6

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